Perché condurre uno studio DET (Disinfettante Efficacia Testing)?

Introduzione

I biocidi utilizzati nel programma di controllo della contaminazione di un impianto richiedono una validazione che vada oltre le dichiarazioni riportate sull'etichetta del prodotto.

Questa validazione è essenziale per garantire l'efficacia nelle reali condizioni operative degli impianti, rendendola una componente cruciale di una strategia di controllo della contaminazione per le industrie farmaceutiche, biofarmaceutiche (incluse le terapie cellulari e geniche) e dei dispositivi medici che operano in ambiente asettico.

L'esecuzione dei test di efficacia dei disinfettanti (DET) è guidata da una combinazione di processi di qualità interni e aspettative normative globali, tra cui l'Allegato 1 delle Linee guida EudraLex sulle buone pratiche di fabbricazione (GMP) e le Linee guida della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per i prodotti farmaceutici sterili prodotti mediante processi asettici.

I dati forniti da questi studi DET garantiscono che i programmi di controllo della contaminazione per le aree classificate siano conformi e scientificamente validi.

Che cos'è il test di efficacia dei disinfettanti?

I test di efficacia dei disinfettanti consistono in studi di laboratorio in vitro, progettati per valutare l'efficacia di agenti igienizzanti, disinfettanti chimici e agenti sporicidi su campioni di materiale rappresentativi delle superfici specifiche della struttura.

Le sostanze chimiche/biocidi selezionati per i test vengono utilizzati in aree critiche nell'ambito del programma di controllo della contaminazione dell'impianto.

Il test DET qualifica il tempo di contatto in condizioni umide nelle peggiori circostanze, valutandone l'efficacia sia contro i microrganismi del ceppo di riferimento sia contro i microrganismi recuperati e conservati dal programma di monitoraggio ambientale (EM) dell'impianto.

Quali sono le aspettative normative nel settore della produzione asettica?

L'aspettativa che l'efficacia di un disinfettante debba essere dimostrata all'interno dell'ambiente di produzione farmaceutica è consolidata da anni.

Eudralex (GMP), Allegato 1 (2022), affermano: "Il processo di disinfezione deve essere convalidato. Gli studi di convalida devono dimostrare l'idoneità e l'efficacia dei disinfettanti nello specifico modo in cui vengono utilizzati..." ¹ .

Inoltre, la FDA statunitense, nelle sue Linee guida per l'industria dei prodotti farmaceutici sterili prodotti mediante processi asettici, afferma: "È necessario valutare l'idoneità, l'efficacia e i limiti degli agenti e delle procedure di disinfezione.

L'efficacia di questi disinfettanti e di queste procedure dovrebbe essere misurata in base alla loro capacità di garantire che i potenziali contaminanti vengano adeguatamente rimossi dalle superfici. ² .

I test di registrazione dell'Agenzia per la protezione ambientale degli Stati Uniti (EPA) per i produttori di disinfettanti non valutano come i disinfettanti vengono utilizzati nella pratica.

Come sottolineato nella norma USP <1072> Disinfettanti e antisettici, gli studi DET sono necessari perché i processi critici, come la disinfezione delle aree asettiche, richiedono la convalida. ³

Quali sono le conseguenze della mancata convalida del processo di disinfezione?

Le ispezioni normative nel settore della produzione asettica hanno ripetutamente sanzionato le aziende che non hanno fornito dati a supporto dell'efficacia dei loro programmi di pulizia attraverso studi di test/validazione dell'efficacia dei disinfettanti.

La FDA ha rilasciato le seguenti dichiarazioni in una lettera di avvertimento: "Per quanto riguarda la vostra mancata esecuzione di uno studio sull'efficacia del disinfettante... la vostra azienda deve ancora condurre una valutazione dell'idoneità e dell'efficacia dei detergenti e dei metodi di pulizia con le superfici di lavoro applicabili all'interno della vostra struttura." ⁴

Il rischio di sanzioni non è l'unico motivo per valutare l'efficacia di un programma di pulizia e disinfezione.

In assenza di dati a supporto, non vi è alcuna garanzia che i biocidi utilizzati nell'attuale programma di controllo della contaminazione inattivino efficacemente i microrganismi su superfici rappresentative.

Comprendere i limiti e i profili di efficacia dei biocidi utilizzati aiuterà a determinarne l'uso appropriato e a supportare un solido programma di controllo della contaminazione.

Quali elementi vanno considerati nella progettazione di uno studio per testare l'efficacia di un disinfettante?

La progettazione di uno studio DET, in particolare la selezione delle variabili, definisce la matrice dello studio ed è fondamentale per il suo buon esito.

Occorre considerare e selezionare diversi elementi in base alle specifiche esigenze di collaudo della struttura.

Le valutazioni del rischio sono essenziali per determinare le scelte migliori per le variabili chiave dello studio, come i microrganismi e i materiali delle superfici.

Una matrice di test dovrebbe essere robusta, riducendo al contempo i test non necessari.

Variabili chiave dello studio:

• Biocidi
• Microrganismi (isolati di laboratorio e ceppi di riferimento)
• Materiali di superficie
• Tempo di contatto
• Test di invecchiamento/scadenza
• Temperatura di esposizione (ad esempio, maggiori aspettative normative in merito alla generazione di dati per le celle frigorifere, se presenti in aree classificate)

Conclusione

Per l'industria della produzione asettica, la validazione dell'efficacia dei biocidi utilizzati in un programma di controllo della contaminazione è di fondamentale importanza.

Questa validazione dimostra che i disinfettanti sono efficaci in condizioni rappresentative e supporta una solida strategia di controllo della contaminazione.

DET non è guidato solo dalle aspettative normative globali, ma anche dalla necessità pratica di garantire che ogni biocida sia appropriato per l'uso in un singolo impianto.

L'implementazione degli studi DET salvaguarda la qualità del prodotto e la sicurezza del paziente, oltre a supportare la conformità normativa.

Riferimenti

1. EudraLex - Volume 4 Linee guida sulle buone pratiche di fabbricazione (GMP), Allegato 1 Fabbricazione di medicinali sterili, agosto 2022.
   https://www.gmp-compliance.org/files/guidemgr/20220825_gmp-an1_en_0.pdf .
2. Linee guida FDA per l'industria: Prodotti farmaceutici sterili prodotti mediante processo asettico - Norme di buona fabbricazione attuali, settembre 2004. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents .
3. Capitolo generale 1072: Disinfettanti e antisettici (Revisione 2023). USP 26/NF 21; Farmacopea degli Stati Uniti: 2003. www.usp.org .
4. Food and Drug Administration degli Stati Uniti, Ufficio emittente: Center for Drug Evaluation and Research (CDER). Lettera di avvertimento 483: 696742. ProRx , LLC ( 4 marzo 2025). Consultato il 2 aprile 2026. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/prorx-llc-696742-03042025