Definizione dei livelli di allerta e di azione per il carico biologico

Perché stabilire livelli di allerta e di azione per la carica biologica?

La definizione di livelli di allerta e di intervento per la carica microbica di un prodotto è un requisito normativo per garantire una qualità microbiologica costante prima di un processo di sterilizzazione. Il controllo della quantità e delle tipologie di microrganismi nella carica microbica di un prodotto è fondamentale per garantire il mantenimento del corretto livello di garanzia di sterilità. I risultati vengono valutati come trend e i singoli dati non indicano necessariamente un problema relativo al processo di sterilizzazione finale o al livello di garanzia di sterilità determinato per il prodotto. La conoscenza delle tipologie di microrganismi può essere utile anche per valutare l'impatto di un trend elevato della carica microbica sulla garanzia di sterilità del prodotto.

Cosa succede se non sono disponibili dati storici sulla carica batterica del prodotto?

In genere, i livelli di allerta e di azione per un prodotto vengono impostati utilizzando i dati storici sulla carica microbica. In assenza di tali dati , si consiglia di creare livelli di allerta e di azione temporanei, spesso utilizzando i dati dei primi lotti di produzione. Anche i dati storici sulla carica microbica di prodotti simili potrebbero essere utilizzati per impostare livelli temporanei, a condizione che materiali di produzione, progettazione, processi e ambiente siano comparabili.
Quali considerazioni sono importanti quando si determinano i livelli di allerta e di intervento per la carica microbica?
Quando si determinano i livelli di allerta e di azione a lungo termine, potrebbe essere importante tenere conto delle variazioni stagionali della carica microbica dovute a condizioni quali umidità o variazioni di temperatura che potrebbero avere un impatto sul numero, sui tipi e sulla resistenza associata alla sterilizzazione dei microrganismi presenti su un prodotto.

Nella determinazione dei livelli di azione e di allerta, è necessario tenere in considerazione l'utilizzo dei dati sulla carica microbica e una valutazione del rischio. Ad esempio, i livelli di allerta e di azione per la carica microbica possono essere utilizzati per valutare diversi fornitori di materie prime o per qualificare o dimostrare il controllo di fornitori selezionati e sono importanti per il controllo della carica microbica di alcuni degli input nella carica microbica del prodotto finale. La carica microbica del prodotto finale è più rappresentativa della sfida al processo di sterilizzazione e i livelli di allerta e di azione per questa misurazione della carica microbica potrebbero essere considerati più critici per il controllo della garanzia di sterilità. Un altro esempio potrebbe essere per VDmax25, dove il livello di azione superiore potrebbe essere limitato a meno di 1000 UFC, poiché questa è la media massima consentita per la carica microbica secondo la tabella 9 della norma ISO 11137-2 per VDmax25.

I livelli di allerta e di azione per la carica microbica non sono criteri di accettazione autonomi, ma dovrebbero piuttosto essere utilizzati come mezzo per monitorare il processo di produzione. Quando si stabiliscono questi livelli, è necessario considerare anche il metodo utilizzato per la sterilizzazione e l'entità dell'eccesso di batteri nel processo.

In che modo i cambiamenti di processo influiscono sulle tendenze della carica microbica e sulla definizione del livello?

I sistemi di qualità dovrebbero includere un processo e azioni per affrontare le escursioni dei livelli di allerta o di intervento. Le modifiche apportate al processo di produzione in risposta a un superamento del livello possono avere un impatto sulle tendenze in corso. È necessario acquisire nuovi dati sulla carica microbica e valutare se siano stati stabiliti nuovi livelli per il processo nuovo/revisionato. Anche in assenza di modifiche significative al processo di produzione, ai fornitori e ad altri fattori, i livelli di carica microbica a lungo termine stabiliti dovrebbero essere rivisti a intervalli regolari per garantirne l'adeguatezza e, ove necessario, rivisti.

Quale ruolo gioca l'analisi delle tendenze nella gestione del carico biologico del prodotto?

I processi o le azioni del sistema di qualità dovrebbero riflettere il fatto che la carica microbica è costituita da microrganismi viventi. Di conseguenza, il numero e i tipi di microrganismi fluttuano e i test sulla carica microbica sono una stima. Non è raro riscontrare varianza nei dati sulla carica microbica e l'andamento dei dati potrebbe non seguire le distribuzioni statistiche convenzionali. È prassi comune nel settore determinare una carica microbica media e determinare la varianza in base alle deviazioni standard per stabilire i livelli di allerta e di azione. Ad esempio, utilizzando una o due deviazioni standard dalla media per il livello di allerta e due o tre deviazioni standard per il livello di azione. L'obiettivo dell'impostazione dei limiti è quello di attivare avvisi e allarmi in caso di perdita del controllo di qualità microbiologico. Lo scopo non è quello di essere in un costante stato di allarme o di azione. L'obiettivo dell'impostazione dei livelli è identificare e facilitare l'indagine sui risultati di una carica microbica significativamente più alta o più bassa che potrebbero essere il risultato di una variazione sconosciuta, o di dati che sono anomali rispetto all'andamento. È inoltre importante incorporare azioni o risposte a risultati come "nessuna crescita" o "troppo numerosi per essere contati" (TNTC). Di solito, una tendenza verrebbe considerata composta da tre o più punti dati e i dati sulla carica batterica dovrebbero essere trattati in questo modo, ma anche l'indagine sulle singole escursioni può essere significativa per attenuare il rischio per i pazienti e per i prodotti.

Riferimenti:

AAMI TIR106:2024 Metodi microbiologici - Comprensione e utilizzo dei dati sulla carica microbica del prodotto
ISO 11737-1:2018 Sterilizzazione dei prodotti sanitari – Metodi microbiologici – Parte 1: Determinazione di una popolazione di microrganismi sui prodotti
ISO 11137-2:2013 Sterilizzazione dei prodotti sanitari – Radiazioni – Parte 2: Determinazione della dose di sterilizzazione