Pourquoi réaliser une étude d'efficacité des désinfectants (DET) ?

Introduction

Les biocides utilisés dans le programme de contrôle de la contamination d'une installation nécessitent une validation qui va au-delà des allégations figurant sur l'étiquette du produit.

Cette validation est essentielle pour garantir l'efficacité dans les conditions réelles d'une installation, ce qui en fait un élément crucial d'une stratégie de contrôle de la contamination pour les industries pharmaceutiques aseptiques, biopharmaceutiques (y compris la thérapie cellulaire et génique) et des dispositifs médicaux.

La réalisation des tests d'efficacité des désinfectants (DET) est motivée par une combinaison de processus de qualité internes et d'exigences réglementaires mondiales, notamment l'annexe 1 des directives EudraLex sur les bonnes pratiques de fabrication (BPF) et les directives de la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis sur les produits pharmaceutiques stériles produits par traitement aseptique.

Les données fournies par ces études DET garantissent que les programmes de contrôle de la contamination des zones classées sont conformes et scientifiquement fondés.

Qu’est-ce qu’un test d’efficacité des désinfectants ?

Les tests d'efficacité des désinfectants consistent en des études de laboratoire in vitro, conçues pour évaluer l'efficacité des agents désinfectants, des désinfectants chimiques et des agents sporicides sur des coupons de matériaux représentatifs des surfaces spécifiques à l'établissement.

Les produits chimiques/biocides sélectionnés pour les tests sont utilisés dans des zones critiques dans le cadre du programme de contrôle de la contamination de l'établissement.

DET qualifie un temps de contact humide dans les pires conditions, évaluant l'efficacité contre les micro-organismes de souche de référence et les micro-organismes récupérés et conservés dans le cadre du programme de surveillance environnementale (EM) de l'installation.

Quelles sont les attentes réglementaires au sein de l'industrie de la fabrication aseptique ?

L'exigence que l'efficacité d'un désinfectant soit démontrée dans l'environnement de fabrication pharmaceutique est établie depuis des années.

Eudralex (GMP), annexe 1 (2022), stipulent : « Le processus de désinfection doit être validé. Les études de validation doivent démontrer l’adéquation et l’efficacité des désinfectants dans la manière spécifique dont ils sont utilisés… » ¹ .

 De plus, la FDA américaine, dans son guide à l'intention de l'industrie sur les produits pharmaceutiques stériles produits par traitement aseptique, indique : « Il convient d'évaluer la pertinence, l'efficacité et les limites des agents et des procédures de désinfection. »

L’efficacité de ces désinfectants et procédures doit être mesurée par leur capacité à garantir que les contaminants potentiels sont correctement éliminés des surfaces. ² .

Les tests d'homologation de l'Agence américaine de protection de l'environnement (EPA) pour les fabricants de désinfectants n'évaluent pas la manière dont les désinfectants sont utilisés en pratique.

Comme le souligne la norme USP <1072> Désinfectants et antiseptiques, les études DET sont nécessaires car les processus critiques, tels que la désinfection des zones aseptiques, nécessitent une validation. ³

Quelles sont les conséquences d'un défaut de validation du processus de désinfection ?

Les inspections réglementaires au sein de l'industrie de la fabrication aseptique ont systématiquement reproché aux entreprises de ne pas fournir de données étayant l'efficacité de leurs programmes de nettoyage par le biais d'études de validation/tests d'efficacité des désinfectants.

Dans une lettre d'avertissement, la FDA a formulé les déclarations suivantes : « Concernant votre omission de réaliser une étude d'efficacité des désinfectants… votre entreprise doit encore procéder à une évaluation de la pertinence et de l'efficacité des agents et méthodes de nettoyage utilisés sur les surfaces de travail concernées au sein de votre établissement. » ⁴

Le risque de contravention n'est pas la seule raison d'évaluer l'efficacité d'un programme de nettoyage et de désinfection.

En l'absence de données probantes, rien ne garantit que les biocides utilisés dans le programme actuel de contrôle de la contamination inactivent efficacement les micro-organismes sur les surfaces représentatives.

Comprendre les limites et les profils d'efficacité des biocides utilisés permettra de déterminer leur utilisation appropriée et de soutenir un programme de contrôle de la contamination efficace.

Quels éléments doivent être pris en compte lors de la conception d'une étude d'efficacité des désinfectants ?

La conception d'une étude DET, et plus particulièrement la sélection des variables, façonne la matrice de l'étude et est essentielle à la réussite du projet.

Plusieurs éléments doivent être pris en compte et sélectionnés en fonction des besoins spécifiques de test de l'installation.

Les évaluations des risques sont essentielles pour déterminer les meilleurs choix concernant les variables clés de l'étude, telles que les micro-organismes et les matériaux de surface.

Une matrice de tests doit être robuste tout en réduisant les tests inutiles.

Principales variables de l'étude :

• Biocides
• Microorganismes (isolats de l'établissement et souches de référence)
• Matériaux de surface
• Temps de contact
• Tests de vieillissement/de péremption
• Température d'exposition (par exemple, exigences réglementaires accrues concernant la production de données pour les chambres froides, si elles se trouvent dans des zones classées)

Conclusion

Valider l'efficacité des biocides utilisés dans un programme de contrôle de la contamination est primordial pour l'industrie de la fabrication aseptique.

Cette validation démontre l'efficacité des désinfectants dans des conditions représentatives et soutient une stratégie robuste de contrôle de la contamination.

DET n'est pas seulement motivé par les exigences réglementaires mondiales, mais aussi par le besoin pratique de s'assurer que chaque biocide est approprié à une utilisation dans une installation individuelle.

La mise en œuvre d'études DET garantit la qualité des produits et la sécurité des patients et favorise la conformité réglementaire.

Références

1. EudraLex - Volume 4 - Bonnes pratiques de fabrication (BPF), Annexe 1 - Fabrication de médicaments stériles, août 2022.
   https://www.gmp-compliance.org/files/guidemgr/20220825_gmp-an1_en_0.pdf .
2. Directive de la FDA à l'intention de l'industrie : Produits pharmaceutiques stériles produits par traitement aseptique - Bonnes pratiques de fabrication actuelles, septembre 2004. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents .
3. Chapitre général 1072 : Désinfectants et antiseptiques (révisé en 2023). USP 26/NF 21 ; Pharmacopée des États-Unis : 2003. www.usp.org .
4. Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA), Bureau émetteur : Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments (CDER). Lettre d’avertissement n° 483 : 696742. ProRx , LLC ( 4 mars 2025). Consulté le 2 avril 2026. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/prorx-llc-696742-03042025