Établissement des seuils d'alerte et d'intervention relatifs à la charge microbienne

Pourquoi établir des seuils d'alerte et d'intervention concernant la charge microbienne ?

L'établissement de seuils d'alerte et d'intervention relatifs à la charge microbienne d'un produit est une exigence réglementaire visant à garantir une qualité microbiologique constante avant la stérilisation. Le contrôle de la quantité et des types de micro-organismes présents dans la charge microbienne d'un produit est essentiel au maintien d'un niveau d'assurance de stérilité adéquat. Les résultats sont évalués en fonction des tendances, et des données isolées n'indiquent pas nécessairement un problème concernant le processus de stérilisation terminale ou le niveau d'assurance de stérilité déterminé du produit. L'identification des types de micro-organismes peut également s'avérer précieuse pour évaluer l'impact d'une tendance à la hausse de la charge microbienne sur l'assurance de stérilité du produit.
Que se passe-t-il si les données historiques sur la charge microbienne des produits ne sont pas disponibles ?
En règle générale, les seuils d'alerte et d'intervention d'un produit sont définis à partir de données historiques de charge microbienne. En l'absence de telles données, il est recommandé de définir des seuils temporaires, souvent à partir des données des premiers lots de production. Les données historiques de charge microbienne de produits similaires peuvent également servir à définir des seuils temporaires, à condition que les matériaux de fabrication, la conception, les procédés et l'environnement soient comparables.

Quels sont les éléments importants à prendre en compte pour déterminer les niveaux d'alerte et d'intervention relatifs à la charge microbienne?

Lors de la détermination des niveaux d'alerte et d'action à long terme, il peut être important de tenir compte des variations saisonnières de la charge microbienne dues à des conditions telles que les changements d'humidité ou de température qui pourraient avoir une incidence sur le nombre, les types et la résistance associée à la stérilisation des micro-organismes présents sur un produit.

Lors de la détermination des seuils d'intervention et d'alerte, il convient de prendre en compte l'utilisation des données de charge microbienne et une évaluation des risques. Par exemple, les seuils d'alerte et d'intervention relatifs à la charge microbienne peuvent servir à évaluer différents fournisseurs de matières premières ou à qualifier ou démontrer la maîtrise des pratiques de certains fournisseurs. Ils sont également importants pour le contrôle de la charge microbienne de certains intrants du produit final. La charge microbienne du produit final étant plus représentative des contraintes pesant sur le processus de stérilisation, les seuils d'alerte et d'intervention associés peuvent être considérés comme plus critiques pour le maintien de la stérilité. À titre d'exemple, pour la VDmax25, le seuil d'intervention maximal pourrait être plafonné à moins de 1 000 UFC, car il s'agit de la charge microbienne moyenne maximale autorisée selon le tableau 9 de la norme ISO 11137-2 pour la VDmax25.

Les seuils d'alerte et d'intervention relatifs à la charge microbienne ne constituent pas des critères d'acceptation à part entière, mais doivent plutôt servir à surveiller le processus de fabrication. La méthode de stérilisation employée et le degré de surstérilisation doivent également être pris en compte lors de la définition de ces seuils.

Comment les changements de processus influencent-ils les tendances et la fixation des niveaux de charge microbienne?

Les systèmes qualité doivent inclure une procédure et des actions pour traiter les alertes ou les dépassements de seuils. Les modifications apportées au processus de fabrication suite à un dépassement peuvent avoir un impact sur les tendances observées. De nouvelles données sur la charge microbienne doivent être recueillies et une évaluation de la pertinence des nouveaux seuils établis pour le processus nouveau ou révisé doit être réalisée. Même en l'absence de modifications importantes du processus de fabrication, des fournisseurs ou d'autres facteurs, les seuils de charge microbienne à long terme doivent être réexaminés périodiquement afin de garantir leur adéquation et, le cas échéant, révisés.

Quel rôle joue l'analyse des tendances dans la gestion de la charge microbienne des produits ?

Les processus et actions du système qualité doivent tenir compte du fait que la charge microbienne est constituée de micro-organismes vivants. Par conséquent, le nombre et les types de micro-organismes fluctuent, et les tests de charge microbienne ne constituent qu'une estimation. Il est fréquent d'observer une variabilité dans les données de charge microbienne, et leur évolution peut ne pas suivre les distributions statistiques classiques. Il est courant dans l'industrie de déterminer une charge microbienne moyenne et d'évaluer la variabilité à partir des écarts-types afin d'établir les seuils d'alerte et d'action. Par exemple, on utilise un ou deux écarts-types par rapport à la moyenne pour le seuil d'alerte et deux ou trois écarts-types pour le seuil d'action. L'objectif de la définition des limites est de déclencher des alertes et des alarmes en cas de perte du contrôle qualité microbiologique. Il ne s'agit pas de maintenir un état d'alerte ou d'action constant. La définition des seuils vise à identifier et à faciliter l'investigation des résultats présentant une charge microbienne significativement plus élevée ou plus faible, qui pourrait résulter d'un changement inconnu ou de données anormales par rapport à la tendance. Il est également important d'intégrer des actions ou des réponses aux résultats tels que « absence de croissance » ou « trop nombreux pour être comptés » (TNTC). On considère généralement qu'une tendance repose sur trois points de données ou plus, et les données de biocharge doivent être traitées de cette manière, mais l'étude des variations individuelles peut également être importante pour atténuer les risques pour le patient et le produit.

Références:

AAMI TIR106:2024 Méthodes microbiologiques - Compréhension et utilisation des données de charge microbienne des produits
ISO 11737-1:2018 Stérilisation des produits de santé – Méthodes microbiologiques – Partie 1 : Détermination de la population de micro-organismes sur les produits
ISO 11137-2:2013 Stérilisation des produits de santé – Irradiation – Partie 2 : Détermination de la dose de stérilisation