Warum sollte eine Studie zur Wirksamkeitsprüfung von Desinfektionsmitteln durchgeführt werden?

Einführung

Die im Rahmen des Kontaminationskontrollprogramms einer Anlage verwendeten Biozide erfordern eine Validierung, die über die Angaben auf dem Produktetikett hinausgeht.

Diese Validierung ist unerlässlich, um die Wirksamkeit unter realen Anlagenbedingungen sicherzustellen und ist somit ein entscheidender Bestandteil einer Strategie zur Kontaminationskontrolle für die aseptische pharmazeutische Industrie, die biopharmazeutische Industrie (einschließlich Zell- und Gentherapie) und die Medizinprodukteindustrie.

Die Durchführung von Desinfektionsmittelwirksamkeitstests (DET) wird durch eine Kombination aus internen Qualitätsprozessen und globalen regulatorischen Erwartungen bestimmt, einschließlich Anhang 1 der EudraLex, Good Manufacturing Practices (GMP) Richtlinien und der US Food & Drug Administration (FDA), Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing.

Die von diesen DET-Studien gelieferten Daten gewährleisten, dass die Kontaminationskontrollprogramme für klassifizierte Bereiche den Vorschriften entsprechen und wissenschaftlich fundiert sind.

Was ist ein Desinfektionsmittelwirksamkeitstest?

Die Prüfung der Desinfektionsmittelwirksamkeit besteht aus In-vitro-Laborstudien, die dazu dienen, die Wirksamkeit von Desinfektionsmitteln, chemischen Desinfektionsmitteln und sporiziden Mitteln auf Materialproben zu bewerten, die repräsentativ für anlagenspezifische Oberflächen sind.

Die für die Tests ausgewählten Chemikalien/Biozide werden in kritischen Bereichen im Rahmen des Kontaminationskontrollprogramms der Anlage eingesetzt.

DET qualifiziert eine Nasskontaktzeit unter Worst-Case-Bedingungen und bewertet die Wirksamkeit sowohl gegen Referenzstämme von Mikroorganismen als auch gegen Mikroorganismen, die aus dem Umweltmonitoringprogramm (EM) der Anlage gewonnen und aufbewahrt wurden.

Welche regulatorischen Erwartungen gelten für die aseptische Fertigungsindustrie?

Die Erwartung, dass die Wirksamkeit eines Desinfektionsmittels im pharmazeutischen Produktionsumfeld nachgewiesen werden muss, besteht seit Jahren.

In den Eudralex (GMP)-Richtlinien, Anhang 1 (2022), heißt es: „Der Desinfektionsprozess sollte validiert werden. Validierungsstudien sollten die Eignung und Wirksamkeit von Desinfektionsmitteln in der spezifischen Art und Weise ihrer Anwendung nachweisen…“ ¹ .

Darüber hinaus heißt es in den Richtlinien der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für die Industrie zu aseptisch hergestellten sterilen Arzneimitteln: „Die Eignung, Wirksamkeit und Grenzen von Desinfektionsmitteln und -verfahren sollten bewertet werden.“

Die Wirksamkeit dieser Desinfektionsmittel und -verfahren sollte daran gemessen werden, ob sie gewährleisten können, dass potenzielle Verunreinigungen ausreichend von Oberflächen entfernt werden.“ ² .

Die Registrierungsprüfung der US-Umweltschutzbehörde (EPA) für Desinfektionsmittelhersteller bewertet nicht, wie Desinfektionsmittel in der Praxis eingesetzt werden.

Wie in USP <1072> Desinfektionsmittel und Antiseptika betont wird, sind DET-Studien notwendig, da kritische Prozesse, wie die Desinfektion aseptischer Bereiche, einer Validierung bedürfen. ³

Welche Folgen hat es, wenn der Desinfektionsprozess nicht validiert wird?

Bei behördlichen Inspektionen in der aseptischen Fertigungsindustrie wurden Unternehmen wiederholt dafür gerügt, dass sie keine Daten zur Wirksamkeit ihrer Reinigungsprogramme durch Wirksamkeitsprüfungen/Validierungsstudien von Desinfektionsmitteln vorlegen konnten.

Die FDA gab in einem Warnschreiben folgende Erklärung ab: „Bezüglich Ihrer unterlassenen Durchführung einer Studie zur Wirksamkeit von Desinfektionsmitteln … muss Ihr Unternehmen weiterhin eine Bewertung der Eignung und Wirksamkeit der Reinigungsmittel und Reinigungsmethoden auf den entsprechenden Arbeitsflächen in Ihrer Einrichtung durchführen.“ ^⁴

Das Risiko einer Verwarnung ist nicht der einzige Grund, die Wirksamkeit eines Reinigungs- und Desinfektionsprogramms zu bewerten.

Ohne entsprechende Daten kann nicht gewährleistet werden, dass die im aktuellen Kontaminationsbekämpfungsprogramm verwendeten Biozide Mikroorganismen auf repräsentativen Oberflächen wirksam inaktivieren.

Das Verständnis der Grenzen und Wirksamkeitsprofile der verwendeten Biozide wird dazu beitragen, deren sachgerechten Einsatz zu bestimmen und ein solides Programm zur Kontaminationskontrolle zu unterstützen.

Welche Aspekte sollten bei der Konzeption einer Studie zur Wirksamkeit von Desinfektionsmitteln berücksichtigt werden?

Die Konzeption einer DET-Studie, insbesondere die Variablenauswahl, prägt die Matrix der Studie und ist entscheidend für ein erfolgreiches Ergebnis.

Es sollten mehrere Elemente berücksichtigt und auf der Grundlage der spezifischen Testanforderungen der Einrichtung ausgewählt werden.

Risikobewertungen sind unerlässlich, um die besten Optionen für wichtige Studienvariablen wie Mikroorganismen und Oberflächenmaterialien zu ermitteln.

Eine Testmatrix sollte robust sein und gleichzeitig unnötige Tests vermeiden.

Wichtigste Studienvariablen:

• Biozide
• Mikroorganismen (Isolate aus der Einrichtung und Referenzstämme)
• Oberflächenmaterialien
• Kontaktzeit
• Alterungs-/Verfallsdatumsprüfung
• Expositionstemperatur (z. B. erhöhte regulatorische Anforderungen an die Datenerhebung für Kühlräume, wenn diese in klassifizierten Bereichen vorhanden sind)

Abschluss

Die Validierung der Wirksamkeit von Bioziden, die in einem Kontaminationskontrollprogramm eingesetzt werden, ist für die aseptische Fertigungsindustrie von größter Bedeutung.

Diese Validierung beweist, dass Desinfektionsmittel unter repräsentativen Bedingungen wirksam sind und unterstützt eine robuste Strategie zur Kontaminationskontrolle.

DET wird nicht nur durch globale regulatorische Erwartungen bestimmt, sondern auch durch die praktische Notwendigkeit, sicherzustellen, dass jedes Biozid für den Einsatz in einer einzelnen Anlage geeignet ist.

Die Durchführung von DET-Studien gewährleistet die Produktqualität und die Patientensicherheit und unterstützt die Einhaltung gesetzlicher Vorschriften.

Referenzen

1. EudraLex-Band 4 Leitlinien für die Gute Herstellungspraxis (GMP), Anhang 1 Herstellung steriler Arzneimittel, August 2022.
   https://www.gmp-compliance.org/files/guidemgr/20220825_gmp-an1_en_0.pdf .
2. FDA-Leitlinie für die Industrie: Sterile Arzneimittel, hergestellt durch aseptische Verarbeitung – Aktuelle Gute Herstellungspraxis, September 2004. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents .
3. Allgemeines Kapitel 1072: Desinfektionsmittel und Antiseptika (Überarbeitet 2023). USP 26/NF 21; US-Pharmakopöe: 2003. www.usp.org .
4.  US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA), ausstellende Stelle: Zentrum für Arzneimittelbewertung und -forschung (CDER). Warnschreiben Nr. 483: 696742. ProRx , LLC ( 4. März 2025). Abgerufen am 2. April 2026. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/prorx-llc-696742-03042025